Na2S2O8納米顆粒通過活性氧風(fēng)暴和腫瘤滲透壓激增

活性氧（ROS）在生命進(jìn)程中扮演著重要角色，而高水平的ROS可引起細(xì)胞生物分子（例如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA）的氧化損傷，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。因此，基于ROS的腫瘤治療策略顯示出巨大的希望。盡管近年來基于ROS的腫瘤療法（如光動(dòng)力療法和化學(xué)動(dòng)力療法）已經(jīng)取得了長(zhǎng)足發(fā)展，但由于腫瘤微環(huán)境中O2和H2O2含量相對(duì)較低、外部刺激源的穿透深度有限、Fenton反應(yīng)嚴(yán)格的反應(yīng)條件（pH 3−4）等原因，ROS在腫瘤部位的產(chǎn)生效率有限，導(dǎo)致其治療效果不佳。因此，開發(fā)具有高效ROS生成能力的新型藥物迫在眉睫。
 
近日，中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所張洪杰院士和王櫻蕙副研究員團(tuán)隊(duì)制備了磷脂包裹的Na2S2O8納米顆粒（PNSO NPs）作為新型的活性氧生成劑，PNSO NPs可以通過逐步降解原位產(chǎn)生Na+和S2O82-，然后S2O82-將進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為有毒的•SO4-和•OH。其ROS的產(chǎn)生既不需要外部能量的刺激也不受腫瘤微環(huán)境中O2、H2O2含量和pH值的影響。PNSO NPs可以通過內(nèi)吞作用繞過細(xì)胞的離子轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律，將大量的Na+送入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞滲透壓激增，細(xì)胞迅速破裂。另一方面，PNSO NPs引起的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）變化將進(jìn)一步導(dǎo)致caspase-1相關(guān)的程序性細(xì)胞死亡——焦亡。此外，所有這些作用都會(huì)導(dǎo)致免疫原性細(xì)胞死亡，進(jìn)而激活全身抗腫瘤免疫反應(yīng)，可以有效的抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。相信PNSO NPs將成為一種新型的ROS生成劑，這項(xiàng)工作將拓寬新型抗腫瘤納米藥物的探索思路。